CAR-T细胞疗法在临床肿瘤治疗方面仍处于起步阶段，第一个治疗药物仅在6个月前获得批准。 已知CD19特异性CAR-T疗法在患者中引起较高的初始反应率，但由于治疗方式如此新颖，因此缺乏长期反应的研究。
发表在本月《The New England Journal of Medicine》杂志中的新研究对CAR-T一期临床实验进行了长达5年半的追踪，以观察该疗法的长期疗效。研究者们发现了有趣的结果：比如患者对哪些治疗反映最好，以及何时治疗可以最好的结合到临床方案中。
CD19特异性CAR-T细胞疗法在复发性B细胞急性淋巴细胞白血病中的实验
最初的研究是测试CD19对复发性B细胞急性淋巴细胞白血病患者的特异性CAR-T细胞治疗，这些患者在复发前接受了几次化疗。在53例患者中，83%的患者完全缓解了症状；然而，14名患者经历了严重的细胞因子释放综合征（正如我们之前的研究中所讨论的，CAR-T疗法会诱导严重毒性和不良事件，其中包括需要非常小心监测的CRS）。
在中期随访时间为29个月时，无事件生存期中位数为6.1个月（95%Cl，5.0个月至11.5个月），总体生存期中位数为12.9个月（95%Cl，8.7个月至23.4个月）。
病情最轻的患者表现出最佳反应
该课题继续研究疾病水平对反应率的影响，并提供了一些非常有意义的结果，这些结果可能会影响CAR-T治疗方案，例如：如何进行治疗以及何时治疗。
受试患者们根据疾病状况进行分类，分为轻度疾病患者（骨髓原始细胞＜5%）和高度疾病患者（骨髓原始细胞≥5%或髓外疾病）。
轻度疾病患者的缓解期和生存期显著增加，其中：
- 无事件生存期中位数为10.6个月（95%Cl，5.9个月未达到）
- 总体生存期中位数为20.1个月（95%Cl，8.7个月未达到）
相比之下，重度疾病患者的无事件生存期中位数为5.3个月，总体生存期中位数为12.4个月。
该疗法对轻度疾病患者的副作用较少
与重度疾病患者相比，轻度疾病患者的细胞因子释放综合征和神经毒性反应的发生率也较低。
优化CAR-T细胞疗法治疗方案：早期采用，使轻度疾病患者有最佳疗效
通过以上结果给出的有益见解，可以了解到哪位患者可以最好的接受CAR-T疗法治疗，以及什么时候治疗最有效。
在开始CAR-T细胞疗法之前，观察患者有多少癌细胞可以很好的衡量患者的治疗方案，以及推测出哪些患者疗效好，哪些不好（因此推测出可能有更好的疗效的其他方案）。
其次，这些数据表明，在患者变为重度疾病之前（可能是首次化疗后），CAR-T细胞疗法可以更好地治疗，从而达到最佳长期疗效。目前批准的CAR-T疗法是针对继发或晚期复发的患者的，到那时，疾病程度可能高于CAR-T疗法的最佳治疗范围。
随着更多关于这种新兴疗法的长期研究的报导，我们将获得更多关于如何优化治疗方案的信息，为更多的患者提供最大的生存益处。
拓展阅读：
- Park JH et al. Long-Term Follow-up of CD19 CAR Therapy in Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med 2018;378(5): 449-59.
- Almåsbak H et al. CAR T Cell Therapy: A Game Changer in Cancer Treatment. J Immunol Res 2016; 2016: 5474602.
- Healio HemOnc today. Will CAR T cells always be reserved for late lines of therapy? November 2016.
- Ruella M and Kenderian SS. Next-Generation Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy: Going off the Shelf. BioDrugs 2017; 31(6):473-81.
- Ramello MC et al. CAR-T cells and combination therapies: What’s next in the immunotherapy revolution? Pharmacol Res 2017; pii: S1043-6618(17)30600-X.
