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同源模型的应用

2018-06-28

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联合免疫疗法可以增强临床药效。同源模型可以很好的评估各种潜在的联合疗法。

同源模型:免疫治疗评估的首选模型

同源模型是免疫疗法评估中最常用的模型,特别是检查点抑制剂。因为同源模型易于建立,有良好的免疫应答。

我们对同源模型进行了高通量筛选研究,发现具有共同的检查点抑制剂基准数据(例如抗-PD-1、PD-L1、CTLA-4)和有效的免疫表型。

同源模型可以用于联合药效评估和作用机制研究。到目前为止,大多数关于检查点抑制剂和其他免疫调节剂的临床前研究都使用同源模型。

使用同源模型评估联合疗法

同源模型可用于评估联合疗法,包括标准治疗(例如化学疗法,放射疗法,靶向药物)和检查点抑制剂(ICI)。目前最常见的联合疗法涉及靶向PD-1途径的药物。

ICI还可以与免疫原性细胞死亡(ICD)诱导剂联合使用。ICD诱导剂是一种不同与于化疗和放疗的治疗方案,其通过树突细胞增加细胞相关抗原向CD4 +和CD8 + T淋巴细胞的呈递。已知的药剂包括奥沙利铂,多柔比星,硼替佐米和米托蒽醌。将这些药物重新应用于联合治疗方案,可以利用免疫系统延长生存期。

将ICD诱导剂与免疫疗法组合还可以提高免疫疗法在具有低免疫原性的肿瘤类型中的疗效。

选择有响应的模型

有大量同源模型可用于药效评估。研究人员需要选择有响应的模型进行实验。例如,如果评估抗-PD-1的联合疗效,需要选择显示对PD-1约50%响应的模型。

选择具有更高响应的模型,进一步观察联合药效,并有助于确保两种待测试剂之间不会发生干扰。

研究I/O制剂的作用机制

同源模型也可用于研究免疫制剂的作用机制,以选择合适的制剂进行联合治疗。例如,岁而抗-CTLA-4和抗-PD-1治疗在治疗某种模型时都引起相似的药效反应,但它们影响肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的作用机制仍然存在差异。同源模型可以帮助研究人员选择更合适的药物。

治疗前后模型的免疫表型有助于研究人员准确了解治疗影响TIL和免疫细胞的机制。

使用人源化模型进一步评估药效

同源模型只是全面的临床前评估的第一步。通过这些模型得到的实验结果可以判断哪些药物用于更复杂的人源化模型,最终用于临床试验。

Topics: Oncology

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