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博客

炎症、糖尿病和肥胖症之间的联系

2018-07-19

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在今年的美国糖尿病学会(ADA)科学大会上,我们为与会者呈现了新一代2型糖尿病(T2D)和肥胖啮齿类动物模型的相关数据,其中包括用FATZO小鼠的最新研究成果——调查FATZO小鼠中的炎症反应是否与其糖尿病及肥胖症状有关。

美国糖尿病学会海报1728-P:具有完整瘦素信号的自发性糖尿病FATZO小鼠出现与2型糖尿病和肥胖症患者类似的外周免疫细胞反应

糖尿病和肥胖症与外周免疫细胞反应联系紧密。准确来说,肥胖症和糖尿病如何影响免疫自稳,失衡会导致慢性炎症,这些正是目前临床前广泛调查的对象。

通过临床观察,可为进一步研究提供更多线索。然而,在新陈代谢紊乱的情况下对炎症控制的基本原理尚不十分明确。赵医生等人在糖尿病患者中观测到大量外周血 Th1、Th17Th22细胞 (皆为辅助性T细胞的亚群),同时Th2和调节性T(Treg)细胞与发病率呈反比关系。

糖尿病患者有大量外周血Th1和Th17细胞
医疗卫生机构(MHO):新陈代谢健康型肥胖症

根据赵医生等人编制 (参见《公共科学图书馆期刊》2014; 9(1):e85770)

血液循环中的T细胞亚群与发病率联系紧密,在抗糖尿病或肥胖症治疗中可作为新的药物治疗目标。

用FATZO小鼠建模建立联系

FATZO小鼠 为新一代糖尿病小鼠模型,具有完整瘦素信号。模型特征包括缓发型糖尿病、肥胖症和血脂异常(1,2)

FATZO小鼠在12周后出现肥胖症和高血糖症

FATZO小鼠外周免疫细胞反应

FATZO小鼠在外周免疫细胞反应中出现变化,与糖尿病和肥胖症患者极其相似。随着小鼠越来越肥胖且血糖越来越高,Th1和Th17细胞明显增多。对血清炎性细胞因子测量进一步得出结果,也能表明在小鼠患上糖尿病后,血清IL1α含量明显有增加的趋势。

FATZO小鼠外周免疫细胞反应的特征

总结

在进一步研究中,针对糖尿病或肥胖症引发炎症进行临床前药物研发时,有很多机会都用得上这一模型。

敬请关注我们下一期的博客,以便了解美国糖尿病学会利用新一代啮齿类动物模型对心功能障碍研究的全部数据,以及与珀加索斯生物(Pegasus Bio)合作对2型糖尿病FTY720治疗意义评估的公告。

与FATZO小鼠相关的其它阅读内容:

  1. Peterson et al. Glucose dysregulation and response to common anti-diabetic agents in the FATZO/Pco mouse. PLoS One 2017; 12(6): e0179856.
  2. Droz et al. Correlation of disease severity with body weight and high fat diet in the FATZO/Pco mouse. PLoS One 2017; 12(6):e0179808.

Topics: CVMD

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