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NAFLD / NASH诊断的无创测试是否足够?

2018-08-02

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非酒精性脂肪性肝病( NAFLD )/非酒精性脂肪肝炎(NASH)中无创肝纤维化评估的验证策略具有重要意义。这篇博客文章对包括无创超声波回声检查法在内的现有技术并对评定这些新方法的现有非人灵长类(NHP)模型做了评估。

如何确诊非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)?

在全球范围内,非酒精性脂肪性肝病( NAFLD )是诱发肝病的主因,目前尚缺乏经批准的治疗方案。在西方国家中,这种肝功能紊乱症极为常见,感染人数超过总人口的20%。

目前,肝穿刺活组织检查是对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)最可靠的“黄金标准”检查,对脂肪肝、肝细胞损伤、炎症和肝纤维化做出评估。然而,肝活检与一次性疼痛、焦虑、不适以及罕见但可能会危及生命的并发症 (出血和死亡)有密切的相关性。

由于取样的误差、观察者内和观察者间的可变性、病理学家的经验不一等问题,肝活检评估肝纤维化的准确性也备受质疑。

随着非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的大样本人群,更多地将无创试验用作最基本的医护标准,筛选非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者,帮助确定哪些患者仍需肝活检,这样才有意义。无创试验,对于筛选早期阶段(无非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)症状患者)的大样本人群(1亿),也可说是一种更为实际的选择,因此仅利用肝活检是不可行的。

超声成像

在大样本人群研究中,超声成像是最基本的成像方法,主要用于筛选肝酶升高和疑似非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的无症状患者。超声成像具有以下特点:

  • 安全
  • 无创
  • 无放射性
  • 成本划算
  • 便于使用
  • 应用广泛。

在病情发展过程中做无创评估,生物指标和已有算法是对这种成像工具的补充;例如,据报道,在美国肥胖症患者群体中,BMI、AST/ALT和糖尿病(BARD)评分对晚期肝纤维化具有较高的预测价值 (3-4阶段)。

在诊断并将非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)/非酒精性脂肪肝炎(NASH)从单纯脂肪变性中区分开来时,尽管单独的生物指标准确性有限,但是结合多个生物指标和风险因素开发出若干算法,旨在提高敏感性和特殊性。

非人灵长类(NHP)无创超声波回声检查法

近日,王医生等人发表了研究报告,介绍了临床使用的无创超声波回声检查法,如何对新陈代谢紊乱非人灵长类(NHP)中的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)/非酒精性脂肪肝炎(NASH)做定量评估。自发性肥胖症、新陈代谢紊乱和糖尿病的非人灵长类(NHP)模型表明,这些与人类非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)/非酒精性脂肪肝炎(NASH)病源特征及其伴随风险因素极为相似。确凿无疑地观察到这一发现,尚属首次。

无创超声波回声检查法尚不能完全取代肝活检的“黄金标准”。然而,这一平台确实起到了独特医学转换工具的作用,不仅可对病情发病原理的发展进行研究,也可为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)/非酒精性脂肪肝炎(NASH)相关的糖尿病进行新型药物介入试验。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)/非酒精性脂肪肝炎(NASH)转换临床前模型

为了更好地研究病情进展过程中涉及的发病原理,理解并验证新型无创技术和生物指标,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)/非酒精性脂肪肝炎(NASH)的研究人员面临着寻找可转换动物模型的挑战。

自发性糖尿病猴,其肥胖、抗胰岛素性、血脂异常、糖尿病和胰腺病理特征与从人类身上观察到的这些特征极为相似。因此,这些作为可转换动物模型,以便研究新陈代谢疾病和糖尿病的发病原理,并试验新疗法。

先天性糖尿病非人灵长类(NHP)模型也表现出了肝脏组织病理学的变化(例如脂肪沉积、炎症和肝纤维化),与最终发展为人类身上的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)/非酒精性脂肪肝炎(NASH)相关密切。这为评估非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)/非酒精性脂肪肝炎(NASH)疗法和新诊断工具提供了一个有用的动物模型。

Topics: CVMD

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