探讨伴随诊断(CDx)的重要性及其早期应用和药物共同开发的优势。
为什么我们需要伴随诊断？
为了提高抗癌制剂的成功率和通过率，我们需要从一刀切转向个性化医疗。这将促进药品开发，让患者有更多制剂可以使用，并改善患者的治疗效果。
为了发展个性化医疗，我们需要能够精确识别某一特定治疗适用于哪些患者，以及由于副作用风险增加，哪些患者绝对不可使用某种药物。首先要做的是识别和验证生物标志物，然后才可以将其转化为诊断工具。
伴随诊断(CDx)是一种已获批在临床上识别这些亚群的方法，利用这种方法可以根据特定患者发生反应的可能性进行更富个性化的治疗。
什么是伴随诊断？
本质上， 伴随诊断是一种允许安全有效地使用相应药品或生物产品的试验设备。一般来说，对于癌症治疗，CDx将对靶向制剂与具有特定分子特征（药物可发挥作用）的癌症患者进行配对。
突变蛋白就是这样一个例子，它可通过联合用药和诊断进行靶向治疗。使用威罗菲尼（vemurafenib，一种 用于黑色素瘤的V600E突变型BRAF激酶抑制剂）进行治疗时，需要通过伴随诊断确认患者为V600E突变阳性。
可以使用临床前模型试验和药物开发项目所收集的数据开发CDx，最终指导临床使用。
伴随诊断的优势
开发和实施伴随诊断具有诸多优势。最重要的是识别哪些患者将对哪种制剂做出反应（以及哪些患者不会），从而改善癌症患者的治疗效果，并推进个性化用药方法。这也有助于解决医疗成本上升的问题，因为用药仅限于那些确定可从药物中受益的患者，最大限度地减少了药物使用。
在临床前研究中，使用生物标志物有助于评估潜在新制剂的作用。这将有助于简化药品开发计划，节省用在开发后期遭遇失败的其他药品上面的资金。
对于临床研究，最好通过伴随诊断试验来满足试验终点要求。在生物标志物阳性的预选试验人群中更有可能显示出制剂的疗效。这将增大药品获批的几率。
有了靶向群体，还可以进行更有效的临床试验 — 可能需要更少的招募人数，因为只需从特定群体而非普通群体中选择。这可以降低试验成本，缩短试验时间。
一旦药品获批，CDx的可用性意味着可以区分二线或三线治疗（普通群体）与一线治疗（特定患者群体）。这也会改善特定患者的治疗结果，并最大限度增加新制剂的使用。
伴随诊断的早期应用
除了上述优势外，早期应用CDx（药品开发过程的早期）还具有额外的优势。早期应用可以更好地研究患者群体中的药物靶点。您可以确认是否为药物靶向/绑定，以及亚群中的表达水平如何影响到反应。
这些特点会影响新制剂的疗效和安全性，因此在药品开发过程中，尽早获得这些信息非常有用。在特定情况下（例如克唑替尼的FDA审批），早期应用伴随诊断有助于大大缩短药品上市时间。
伴随诊断的共同开发
FDA建议应同时批准或允许伴随诊断及其相应的治疗方法。如果新药的安全和/或有效使用确实需要CDx，在未允许使用CDx的情况下，FDA不太可能批准该药。
这一做法有助于实现早期应用，而后者可以通过共同开发来实现。在同一项临床试验中同时对新药及其相配诊断进行有效性和安全性试验，正是这一方法的实践。在临床试验前充分指定并锁定诊断试验非常重要，同时还要确认关键的性能参数。
如果分析和临床表现得到证实，则可以批准进行诊断。如果未获正式，则可能需要进行桥接试验，以确保临床试验中使用的测定与预期采用的CDx具有同等效果。桥接试验可能存在风险，需要仔细规划。统计计划需要包含诸多内容，包括描述不一致，缺失样本以及对药物疗效的影响。桥接试验也需要注意偏差，确保新的测试群体能够代表预期使用群体。
结论
伴随诊断在发展个性化医疗以及改善临床前和临床靶向药物开发方面具有诸多优势。CDx的早期应用以及与药品的共同开发，为快速批准药品和深度了解药品物/诊断匹配提供了最佳契机。
