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咨询专家:成功开发PDX来源的类器官(PDXO)模型

2020-03-05

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回顾最近的网络研讨会上有关PDX来源的类器官(PDXO)开发的关键问题,由科学交流全球负责人Rajendra Kumari博士回答。

PDX来源的类器官开发

使用Matrigel®进行PDXO培养的优势是什么?

Matrigel提供了一种细胞外基质(ECM)以支持干细胞生长、3D聚集和干细胞极化,并且还是Clevers实验室发布的方案的一部分。但是,其他团体也描述了使用其他合成水凝胶。

如何从PDXO培养物中去除正常的成纤维细胞?

培养条件仅繁殖上皮来源的类器官,因此不支持任何基质细胞。

这项工作可以转化为非上皮细胞来源的肿瘤类型吗?

是的,我们已经尝试建立非上皮肿瘤的类器官培养物,例如大脑,但这些仍处于实验阶段,因为培养条件可能与为上皮器官而非为类器官来源的多能干细胞而设计的标准Hubrecht Organoid Technology(HUB)方案有所不同。

类器官的平均传代数是多少?

这取决于开发稳健且稳定的类器官系所花费的时间,可能达到传代3代或更多。遗传稳定性是这里的关键,随着我们扩大PDXO生物样本库,我们仍在扩大这一范围。

与球状体相比,您将使用哪些测定来鉴别类器官?

我们专门设计了培养基用于促进类器官发育,但是病理学家通常会检查我们的H&E图像以确认模型特性并鉴别类器官的多谱系结构。

PDX来源的类器官模型类型

您是否成功建立了所有肿瘤类型的PDXO?

目前,我们已经从PDX模型中为超过13种不同癌症类型生成了类器官,并且我们还有很多在开发中。

是否有前列腺癌类器官?

我们已经生成了一些前列腺癌PDX模型,并且目前一个去势抵抗性前列腺癌模型正在生长为类器官。它尚不能用于提供服务,但希望在不久的将来可以投入使用。

您的乳腺癌模型代表哪些主要疾病亚型,每种亚型有多少种模型?

我们的PDX系列中有多种乳腺癌亚型。对于PDXO,我们目前有两个三阴乳腺癌(TNBC)类器官可用,另外还有九个乳腺癌PDXO获得成功,包括TNBC和ER+模型。

我们在哪里可以获得您制作成类器官的模型列表?

我们已经启动了新的PDXO数据库OrganoidBase。在此,您可以找到我们已建立的PDXO的所有信息和数据。由于我们有100多个PDX来源的类器官在扩增和验证阶段,因此我们将在定期更新中添加更多模型及其数据。

由于只有最具侵略性的人体肿瘤会随着PDX的生长而生长,您的PDXO是否仅源自高致死率癌症?

通常是的,更具侵略性的肿瘤可以更好地植入作为PDX模型。但是,在我们的收藏中,我们有一系列不同等级的PDX,我们将尝试为所有这些PDX建立PDXO。

我们将发布更多PDXO问答帖子,以回顾PDXO与PDX和患者肿瘤的相关性以及PDXO应用。

Topics: Oncology

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