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2017-10-10

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先天性糖尿病非人灵长类的免疫细胞改变与人类第二型糖尿病相符

当免疫细胞分布显示出与人类第二型糖尿病的关系,自发性糖尿病非人灵长类的相关研究还未完成,即使它们是可移植的糖尿病与代谢疾病模型。

在第 77 届的美国糖尿病协会科学研究大会中,我们介绍了免疫细胞在糖尿病非人灵长类的分布以及疾病在模型里发展的关连性。 您可以透过我们的视频了解更多的讯息:

 

大家好,我是 J udith Gorski ,是中美冠科的科学参与全球总监。 感谢你们今天的加入,我们将探讨「自发性糖尿病非人灵长类模型里的外周自然杀伤细胞(NK Cells)与自然杀伤T淋巴细胞 (NK-T Lymphocytes) 耗竭」。

自发性糖尿病非人灵长类 — 具高价值的移植来源

图一的自发性糖尿病猕猴被便认为是移植性佳的模型,可以用来评估潜在的代谢疾病、糖尿病、肥胖症、高脂血症疗法。

免疫细胞的改变与人类第二型糖尿病的疾病发展关系

在第二型糖尿病病患中,有些免疫细胞分布的改变被发现与疾病进展有所关系。 像是发现NK细胞数量在糖尿病病患中减少,而CD4阳性T细胞和淋巴细胞总数却没有任何的影响。

这项研究的主要目标是检查免疫细胞分布在自发性糖尿病猕猴里的改变。

我们用公的、血糖正常的糖尿病猕猴。 这些动物是依照它们的血糖与胰岛素水平来挑选(请看表一)。 这些实验动物的平均年龄大约在16岁,而糖尿病动物则在18岁。 在体重上没有特别的差异,但是血糖以及HbA1c数值都有着很大的不同。

在糖尿病非人灵长类中, CD4+T 细胞除外, NK 与 NK-T 细胞有较低的频率

在一晚的禁食后,分开的血浆会在 FACS 分析之前处理,用抗体来对付不同的免疫细胞表面标记,如表二显示。 不同的免疫细胞类型也被细胞管控从抗体的信号中发现。

在图二中我们发现金色标记的糖尿病猴子比控管组的蓝色标记猴子有更低频率的 NK 与 NK-% 细胞。 相较之下,我们发现CD4阳性T细胞水平却在两组之间没有特别的差异。

NK 与 NK-T 浆细胞和空腹血糖之间的负面关联

我们可以看到图四指出的 NK 与 NK-T 细胞和空腹血躺水平之间的关联。 NK与NK-T浆细胞和空腹血糖在猕猴中的关联是负面的。 不管是NK或是NK-T细胞,都跟动物的年纪、体重、腰围、血清胰岛素、或是CRP 水平没有关联。 这些发现都是在第二型糖尿病病患中发现的。

能够评估药物也能调整免疫细胞的模型

结论来说,自发性糖尿病猕猴显示出了外周免疫细胞频率改变与第二型糖尿病病患的情况非常相似。 我们提供强而有力的证据证明动物模型是一个极佳的药物发展所需要的模型。

Topics: CVMD

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