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溶瘤病毒的历史与发展

溶瘤病毒的历史与发展

在我们所有抗癌医疗方法之中,溶瘤病毒是属较新的疗法。这项疗法的原理是使一个癌细胞受到感染,让病毒不断增生,最后将癌细胞溶解。当病毒在增生的时候,病毒分子会感染癌细胞再将其他癌细胞杀死。细胞溶解也能称作免疫原性细胞死亡,免疫系统受到刺激后,开始消灭癌细胞。

用病毒来做抗癌药剂

在众多的新癌症治疗方法中,用病毒来做治疗是在一个意外中的发现。最早在20世纪初时,传闻有很多原发性癌症的报告显示在病毒感染后,病情有缓解的情况。其中有一个病例是将活性减毒狂犬病疫苗注入颈椎癌病患体内,肿瘤就开始大量的坏死。这个现象很有趣,尽管纯属意外,但有可能是首例用病毒来治疗癌症的例子。

利用病毒来治疗癌症的方法在1950到1980都还没有一个正式研究,病例都还是在偶然的情况下发生的。直到分子生物学的发展开始成熟,研究员才开始深入了解病毒的生物学以及构造。

Onyx-015

Onyx-015的研发开启了溶瘤病毒治疗新的一页,因为这是第一个专门用来对抗癌症的改造病毒。若想要了解更完整的Onyx-015研发,可以从这里找到更多复制病毒的研究,这个研究综合了病毒学与肿瘤学的精随。

如同其他药物研发,Onyx-015中间一度因为企业在药物投资的顺序而停摆。所幸上海三维生物技术有限公司决定再将Onxy-015改良,并於2005年时获得中国食品药物管理局的认证,命名为Oncorine。

T-Vec

T-Vec (talimogene laherparepvec) 是一种经过基因修饰的皰疹病毒,能够表达免疫启动蛋白粒细胞巨噬细胞集落刺激因数 (GM-CSF) ,虽然目前研究报告不足以证实他的效用,但GM-CSF一般被认为能够刺激免疫系统,造成细胞溶解死亡。

T-Vec是一种比GM-CSF更能提高生存率的临床治疗方法。其中一项实验中,有15%的非药物注射的内脏转移有出现反应,因此证明了抗癌免疫力的存在。T-Vec在2015年的时候获得美国食品药物管理局治疗黑色素瘤的认证,随后也在取得欧洲EMA认证。

备受挑战的溶瘤病毒治疗

事情总是一体两面的,溶瘤病毒治疗目前碰到的困难来自於我们的免疫系统。这项治疗主要的目的是要让免疫系统对抗癌症,但维持病毒的状态却会使免疫系统也开始攻击溶瘤病毒,因此造成病患产生抗药物抗体反应。

虽然在局部药物治疗里,抗药物抗体反应对溶瘤病毒活动的影响并不大,但是却有可能使药剂剂量对不上需求,甚至面临危险的情况。

将溶瘤病毒与免疫调节剂结合

依目前免疫疗法的发展程度,我们可以考虑将溶瘤病毒疗法和免疫调节剂做结合,因为很多的溶瘤病毒疗法已经通过核准,并与检查点抑制剂结合后,正在临床实验测试中。请持续追踪我们的部落格来知道最新的情况。

延伸阅读

若想了解更多有关于溶瘤病毒的讯息,请参考:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26280277
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27486853
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26098919