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博客

新胰岛素增敏剂疗法於自发性肥胖猕猴中的价值

2017-06-01

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由于全球第2型糖尿病病患数目正在迅速地增加,所以非常需要研发一个新的抗胰岛素疗法。但目前无法顺利研发新的胰岛素增敏剂的原因是在转移时,临床前肥胖鼠模型、胰岛素抵抗、以及第二型糖尿病无法完整模拟目标物的状态。

与人类越接近的模型都需接受新型药剂评估

在理想的状态下,新型标靶应该要在较大型的动物上做实验,特別是那些生理和基因与人类特別相近的物种。恒河猴,也就是一般猕猴,则能显现与人类非常相近的第二型糖尿病成长状况,尤其是胰岛素抵抗与糖尿病导致的自发性肥胖和老化。

Shang与多位研究员 近期发表了一篇「美国生理学杂志—内分泌与代谢篇之自发性肥胖恒河猴可移植特征」来评估肝和脂肪对于系统性胰岛素抵抗的贡献以及使用爱妥糖后的反应基準。

临床实验之临床前评估

利用临床方法,研究员加入了一种两步骤的高胰岛素-正常血糖钳夹,包含了在六周前后各使用PIO (3mg/kg)疗法来预估追踪葡萄糖通量。比起健康瘦型猕猴,肥胖恒河猴在高胰岛素融合的情况下,葡萄糖利用效果则会被降低60%,脂肪分解在高与低胰岛素融合中明显受损。

近期有文章指出,使用高胰岛素-正常血糖钳夹於测量肥胖男性与非肥胖男性的胰岛素敏感度中的特定组织,而观察报告的结果并没有与目前正在研究的肥胖恒河猴与瘦型恒河猴之间有太大的差异,因此这份报告证明了肥胖恒河猴的胰岛素抵抗与人类胰岛素抵抗之间,有著非常高的相似度。

最后,因为过氧化物酶体增值物活化受体Ὑ激动剂在糖尿病相关的鼠类临床模型效果不佳,而爱妥糖治疗在肥胖恒河猴与肥胖人类的效果,不只为移植疗法设下基础,也为第2型糖尿病治疗找到新的指标。

肥胖恒和猴:一种具有移植价值的模型

总而言之,这篇文章是为了要证明肥胖人类与肥胖恒河猴的胰岛素抵抗非常相近,并显示出肥胖恒河猴在测试新的胰岛素增敏剂疗法中扮演著非常关键的脚色。

Topics: CVMD

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