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下一代同源模型:最热门的14个问题

2020-10-13

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近期的同源模型网络研讨会中,中美冠科科研与创新副总裁Davy Ouyang博士就最热门的问题进行了回答,涵盖了最新的研究,模型开发以及将过去的同源技术用于高级免疫肿瘤研究平台。

同源研究设计和免疫分析

您为什么会选择100-500mm3这一肿瘤体积进行同源免疫分析?

我们对不同体积的同源肿瘤进行了综合性纵向免疫分析,以便涵盖更大的剂量窗口。我们在这里给出的初始分析使用了近似体积为100mm3的肿瘤,因为这是我们治疗开始时的肿瘤体积。

您是否能够在这些模型中进行细胞因子分析?

在我们的客户研究中,我们在各种同源模型中运行了大量的细胞因子分析,作为药效学读数。针对这些分析,我们提供了MSD和Luminex测定。

针对蛋白质组学和RNA测序分析,您使用了哪个时间点?

这里给出的终点是我们21-28天治疗的药效终点。

通过使用同型对照—您在您的同源模型中是否观察到了任何药效变化?

在我们的同源研究中,我们并未观察到任何同型对照效应。我们完成了12个接受抗PD-1治疗的同源模型的综合性研究。其中,我们针对每个模型设置了PBS和同型对照品。两个对照组的生长曲线始终合并在一起。

您是否拥有一个与转化冷性肿瘤(如B16-F10)研究发现相关的同源模型?

在这种情况下,我们通常使用Lewis肺模型LL/2

在所讨论的模型中,您认为哪一个模型最具转化性?

我认为,肿瘤同种移植(下文将详细讨论)在模拟人类肿瘤形态、TME和驱动突变方面具有更高的转化价值。

同源模型的免疫细胞衰竭

您已拥有哪些模型的衰竭后TIL免疫谱?

我们已拥有以下4个同源模型的数据:MC38Hepa 1-6CT26.WTEMT6

在MC38模型中,我们尤其关注免疫细胞衰竭后TIL的FACS分析。CD4衰竭后,CD8 T细胞增加。因此,据我推测,由于CD8-T增加,使CD3 T细胞的频率在CD4衰竭后呈稳定态势。但是,为什么尽管CD4 T细胞在CD8 T细胞衰竭后并无变化,CD3 T细胞却在CD8 T细胞衰竭后呈稳定态势?

CD8衰竭后,CD4 T细胞略微增加,CD3 T细胞略微减少。

工程同源细胞系

您介绍了MC38与MC38-OVA之间的差异,并给出了一些不错的特性鉴定数据。您针对有无荧光素酶的细胞系是否使用了相同的方法?

我们正在对我们所有经荧光素酶标记的细胞系进行分析。目前已获得的数据表明,任何抗原的引入,如OVA或hTAA,均会导致TIL中CD45和T细胞的增加。我认为,将荧光素酶引入细胞系也将产生相同的结果。

在您的某个肿瘤抗原工程同源细胞系中,是否存在T细胞反应比在MC38细胞系中受到更多抑制的情况?是否有可能是具有更多Th2/M2巨噬细胞环境的CT26.WT?

到目前为止,所有hTAA过量表达细胞系似乎均具有增强的免疫原性和更好的T细胞反应。但是,我们已经生成了一些抗PD-1的细胞系,例如B2M KO、STK11 KO和JAK1/2敲除。

肿瘤同种移植MuPrime™模型

肿瘤同种移植模型以何种方式生成?

这与生成人源肿瘤异体移植(PDX)模型的操作类似。我们储存了大量的早期传代肿瘤块进行增殖。然后,我们对种子肿瘤进行了研究。

您拥有多少个肿瘤同种移植模型的免疫分析数据?

我们约有40个肿瘤同种移植模型的免疫分析数据,数量仍在持续增长。

在您看来,皮下与原位移植KPC模型(或其他肿瘤同种移植模型)的TIL谱是否存在差异?

是的,MDSC与巨噬细胞浸润存在一定的区别。其他特征可能具有相似性—例如,缺乏CD8 T细胞、相对较高的B细胞等。

KPC模型免疫分析似乎并无CD8+或调节性T细胞。这一认知是否正确?

在这一模型中,几乎不存在CD8 T细胞。

Topics: Blog, Oncology

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