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AACR 2018免疫肿瘤学和微生物组学

AACR 2018免疫肿瘤学和微生物组学

CrownBio在2018年AACR展会上发布了13个海报,将我们最新的内部研究分享到患者来源的异种移植、人源化模型、小鼠免疫肿瘤模型以及体外/离体平台。我们发表的独特的海报探讨了用PD-1抑制剂治疗后肠道微生物群的调节,这可能会影响它们在免疫肿瘤学中作为治疗靶点或生物标志物的用途。

2018年AACR 1264海报:微生物群在临床前肿瘤模型中涉及抗PD-1mAb介导的抗肿瘤活性

肠道微生物群是免疫肿瘤学领域的热门话题,大量研究通过调节先天免疫和适应性免疫来确定微生物群如何影响免疫治疗,以及如何利用这一点改善反应。临床前小鼠模型的研究表现出肠道菌群在介导肿瘤对化疗和免疫检查点抑制剂(如抗PD-L1,PD-1或CTLA-4)的反应中的关键作用。

多项研究表明,肠道微生物组可以影响癌症患者或临床前模型中PD-1阻滞的结果,其中一些共生菌表现出与良的临床结果相关。

扩大这项研究可能会带来新的治疗途径。我们研究了抗PD-1治疗对肠道微生物群组成的影响。我们想通过研究以确定荷瘤小鼠的肠道细菌组成和丰度是否与特定的免疫治疗结果相关。

采用5个剂量的抗PD-1抗体对携带同基因CT-26结直肠癌的BALB / c小鼠进行治疗,并在处理前和处理后收集样品用于16S rRNA测序和数据分析。

抗PD-1治疗影响肠道菌群的组成

在抗PD-1治疗后观察到该模型肿瘤生长抑制,热图显示了治疗后一些微生物组的变化。

具体来看,在属类水平八个分类群的相对丰度,我们可以看到治疗后的动物与对照组相比,治疗前和治疗后有明显变换。LefSe分析也能用于识别不同水平的微生物。

这张海报将肠道微生物调节与潜在的免疫微环境变化联系起来。如果这些微生物组的变化可以在所有治疗的动物中发现,它们有可能被用作生物标志物来预测反应或作为免疫肿瘤学的治疗靶点。