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网络研讨会常见问题解答:免疫肿瘤学中的人源化PDX模型

2018-05-24

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患者来源的异种移植物(PDX)可以高度转移到临床前肿瘤学研究,但目前不用于评估大多数免疫治疗药物。人源化PDX模型通过在功能性免疫系统环境下进行免疫肿瘤学(I / O)研究来填补这一空白。

我们在最近的一次网络公开课上探讨了人源化PDX模型的使用及其在免疫肿瘤学研究中的巨大价值,随后开始了问答环节。这篇文章回顾了该环节提出的I / O问题,全球总监,科学John MacDougall博士对这些问题作出了回答。

网络公开课——人源化小鼠在免疫肿瘤学中的应用

需要激活T细胞来杀死肿瘤细胞吗?

一般是需要的。初始T细胞需要被激活才能成为杀伤性T细胞。

人类免疫细胞是否与特定的癌症患者相匹配?人体免疫细胞植入的成功率是多少?

植入动物的免疫细胞并非来源于癌症患者。在这种情况下,它们来源于CD34 +造血干细胞的植入。

在这样的实验中,植入率通常大于95%。

人源化小鼠模型与没有人类脾脏、人类胸腺、人类骨髓等相关的I / O 药效读数对应程度如何?

人类免疫器官非常重要。研究者们普遍认为在这些小鼠的临床前药物试验中看到的反应是由于植入了免疫细胞。

有多少(小鼠)基质,并且与 PDX模型中有什么不同?请问您在模型中看到多少可变性(例如治疗和TGI)? 您是如何使小鼠人源化的?

我们尚未量化PDX模型中的小鼠基质数量,但可以肯定地说PDX模型存在异质性。变化的程度取决于模型和实验药剂。

在此次研究中,我们将小鼠用CD34 +人类造血干细胞人源化。

在肿瘤接种或肿瘤建立之前,您何时在人源化PDX模型中植入PBMC / CD34 +细胞? 在用PBMC或CD34 +细胞人源化的情况下,小鼠大约多长时间出现GvHD?

在PBMC植入的情况下,PBMC通常与肿瘤细胞同时移植,尽管这可能因情况而异。在PBMC植入后约三至四周,通常会出现明显GvHD。

在CD34 +植入的情况下,动物通常需要约12周直到它们被筛选植入,在这段时间里,它们已准备好被纳入研究。在没有GvHD的动物中,移植模型至少一年内保持稳定。

您所说的TNBC模型是人源化PDX嘛?小鼠的人源化意味着什么?小鼠只表达人类靶标还是更多的人类蛋白质?

TNBC是一种细胞系来源的动物模型。在这种情况下,“人源化”是指免疫缺陷动物移植人CD34 +造血干细胞的过程。植入后,干细胞分化成免疫系统的各种谱系,产生具有循环人体免疫细胞的小鼠。

所有SCLC PDX模型都有PD-L1高表达吗?

此次研究发现SCLC细胞上存在一系列PD-L1表达。测试的30个模型中有7个模型PD-L1高表达。

您可以在离体实验中复制您在不同癌症和不同免疫系统之间的免疫肿瘤病例中的体内基质吗?

如果需要基质补充,Matrigel®等产品将用于离体环境中。

关于在I / O 中使用PDX模型,CrownBio 是否经常使用PDX模型运行人源化小鼠研究以测试
I / O小分子组合? 例如,使用抗PD-1检查点治疗?

CrownBio已经开展了这类研究,如需获取更多关于这些研究的信息,请随时联系我们。

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Topics: Oncology

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