利用中美冠科数据库,快速查找所需模型
OncoExpress|HuBase|XenoBase|MuBase

博客

PDX和个性化医疗

2018-06-05

  •  
  •  
  •  

在之前的文章中介绍了患者来源的异种移植(PDX),包括了如何建立模型到何时将其应用于临床前药物研发。今天,我们将重点讨论为什么这些模型在临床前研究中如此重要,以及它们如何促进个性化医疗的发展。

PDX动物模型重现患者疾病

PDX模型非常接近患者疾病。这些模型比其他模型(如传统的异种移植模型)更充分地反应了临床肿瘤人群的异质性和变异性,可以用于高预测性的临床前研究。

部分临床再现是内在的,这是由模型的开发过程造成的。通过将患者的肿瘤植入免疫缺陷小鼠得到PDX模型。这说明模型不适合在体外生长,可能导致原有疾病的漂移。因此PDX肿瘤模型有以下优势:

  • 有较高的亲代肿瘤组织保真度
  • 保留更多原发性患者疾病的特征
  • 为临床实验提供高预测性的临床前数据

用小鼠进行临床前实验

PDX实验的研究设计有助于在临床前环境中提供更多临床相关性。虽然这些模型最初用于“经典”异种移植研究(使用少量模型,每个组中有大量动物),但现在研究更多的变为进行PDX小鼠临床试验(MCT)。

这些研究与通常的临床前实验不同,选择大量PDX模型,每组仅使用少量的小鼠。这样的实验设计更接近人类临床实验,MCT中的每只小鼠代表一位患者。这些“人类替代”试验可以提供有关应答者和非应答者的预测性数据,以指导生物标志物的发现,并根据临床实验设计提供建议并允许适当的下游患者分类。

MCT实验设计

通过使用不同的MCT研究设计,PDX可以用来验证替代个性化医学方法。例如,如果您只注意到由几种不同肿瘤基因导致的一种肿瘤适应症(例如肺癌),那么MCT可用于治疗一系列不同的肺癌PDX,具有不同的突变,并具有适当的 药剂(如临床综合试验)。

如果我们了解PDX的突变,MCT可用于研究在临床试验模型中针对一系列肿瘤类型的常见基因突变/病变的药物。有助于研究人员了解各种适应症的响应与突变之间的关系。

促进个性化医疗的发展

由于PDX和患者之间的相似性以及转移保真度,这些模型可用于个性化医疗发展。虽然目前的肿瘤药物通常采用“一刀切”的方法,但未来的药物将致力于个性化——在正确的时间为合适的患者提供正确的药物。

研究人员需要深入了解每位患者的疾病和突变,以开发针对个别患者或患者群体的治疗方案。 PDX提供了一个非常独特的平台,通过MCT促进了对肿瘤的了解。通过MCT分析模型结果展现了每个模型或亚组的响应/无响应与特定的遗传和基因组因子之间的相关性。

这样就可以根据临床遗传信息和适当的患者分类来预测患者的响应。临床医生可以向合适的患者提供正确的药物以确保更大程度的响应。

PDX:应用于预测实验和个性化研究的临床前模型

在临床前肿瘤学和个性化医疗中需增强可预测性。PDX模型为推动肿瘤研究和药物研发提供了一个非常有效的平台。

Topics: Oncology

关注微信公众号