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博客

啮齿动物模型中的心肌病治疗 – ADA 2018

2018-07-17

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在2018年的美国糖尿病学会(ADA)科学大会上,我们为与会者呈现了新一代2型糖尿病(T2D)和肥胖啮齿类动物模型的最新研究数据,包括最新的ZDSD大鼠研究,用以检查心脏功能衰退疾病的可行性治疗方法。

心血管疾病是所有糖尿病和肥胖症并发症患者发病和死亡的主要原因。糖尿病性心肌病(DC)具有如下特征:

  • 先天性心脏肥大
  • 因心脏收缩和舒张功能下降,心脏壁随之变薄
  • 导致心脏衰竭。

传统啮齿类动物模型无法完全表现出糖尿病性心肌病的表型。

ZDSD新一代糖尿病(T2D)大鼠模型

ZDSD大鼠作为新一代糖尿病(T2D)啮齿类动物模型,具有完整的瘦素信号,特征包括缓发型糖尿病、肥胖症和血脂异常。这与糖尿病患者的形成过程极为相似(1,2)

利用ZDSD大鼠模型研究心肌病

ZDSD大鼠出现多个新陈代谢紊乱所带来的心血管疾病表型。这些表型为自发性高血压,伴有左心室功能和心脏储备减退,这与糖尿病性心肌病(DC)患者的超声症状极为相似。因此,ZDSD大鼠适宜用作临床前模型,研究潜在的治疗方法,以便治疗代谢相关的心肌病。

美国糖尿病学会海报421-P:新一代具有完整瘦素信号的自发性糖尿病ZDSD大鼠出现心功能障碍和心脏储备功能受损

ZDSD大鼠在18周后出现高血压症状,收缩压和舒张压均明显高于对照组。左心室(LV)功能受损,心脏形态也随之变化。

休息状态下左室收缩功能不全

在休息状态下,ZDSD大鼠在第18-20周开始出现左室功能代偿性改善。但是从此之后,随着左心室容积变大,心脏壁也就变得越薄。同时,左心室的射血分数(EF)和缩短分数在第34周开始下降。

多巴胺刺激下左心室收缩受损

用多巴酚丁胺治疗5分钟后,SD大鼠的射血分数几乎达到98%,缩短分数也达到80%,而ZDSD大鼠在30周后,射血分数和缩短分数分别下降到91% and 60%。这表明ZDSD大鼠收缩性和心肌储备下降。

美国糖尿病学会2018年更多公告

千万不要错过美国糖尿病学会更新公告,检查新陈代谢疾病基本抗炎原理及2型糖尿病FTY720可行性治疗方案。

与ZDSD大鼠相关的其它阅读内容:

  1. Peterson et al. Characterization of the ZDSD Rat: A Translational Model for the Study of Metabolic Syndrome and Type 2 Diabetes. J Diabetes Res 2015; 2015:487816.
  2. Davis et al. Age-Related Differences in Response to High-Fat Feeding on Adipose Tissue and Metabolic Profile in ZDSD Rats. ISRN Obes 2013; 2013:584547.

Topics: CVMD

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