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使用FTY720改善心脏功能 – ADA 2018

2018-07-24

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今年美国糖尿病学会(ADA)的演示中有一条与珀加索斯生物(Pegasus Bio)合作的公告。各项研究都采用我们公司独有的自发性糖尿病非人灵长类(NHP)为调查对象,对FTY720能否在临床前提高心脏功能进行调查。

美国糖尿病学会(ADA)公告1121-P:FTY720治疗能够恢复自发性糖尿病猴(NHP)β-细胞功能并提高心脏功能

FTY720,即芬戈莫德(注册商标Gilenya®,诺华制药公司),是一种免疫调节药,主要用于治疗多发性硬化症。FTY720是鞘氨醇-1-磷酸盐受体调节剂,可在淋巴结调控淋巴T细胞的激活和转移,防止淋巴细胞自发性反应。芬戈莫德也能将巨噬细胞转化为抗炎M2细胞表型,调控细胞增殖、结构和细胞因子释放。

FTY720同时可以刺激胰腺β-细胞在体内再生。db/db小鼠在服用FTY720之后2型糖尿病模型小鼠(db/db小鼠)血糖恢复正常。因此FTY720所介导的胰腺β-细胞再生可能成为针对2型糖尿病(T2D)的可行性治疗方案。

针对2型糖尿病为了做FTY720治疗前景评估,在一个与转化更为相关的临床前模型——自发性糖尿病非人灵长类(NHP)中,现已经试验在葡萄糖稳态下得到FTY720的效果。

FTY720在糖尿病猴(NHP)上的治疗

空腹血糖与糖化血红蛋白含量

在糖尿病食蟹猴(NHP)(空腹血糖[FBG]含量约为249 mg/dL)上进行FTY720治疗,在治疗2周后能明显降低空腹血糖与糖化血红蛋白含量。治疗10周后,空腹血糖与糖化血红蛋白含量依然很低维持较低的水平,但是葡萄糖耐量却明显提高。

FTY720糖尿病非人灵长类(NHP)治疗实际使空腹血糖与糖化血红蛋白含量降低

胰腺β-细胞功能恢复

在葡萄糖耐受实验中,糖尿病猴在静脉注射葡萄糖后,血液胰岛素含量几乎没有变化。相比之下,FTY720-治疗的动物,在葡萄糖耐受实验中大量分泌胰岛素。这与在在db/db小鼠中观察到的反应类似。所以,FTY720对糖尿病猴血糖的改善可能也和胰腺β-细胞功能恢复有关。

FTY720治疗恢复糖尿病非人灵长类(NHP)β-细胞功能

心脏功能

相比健康食蟹猴,糖尿病猴的射血分数(EF)和缩短分数(FS)都更低(糖尿病猴(EF=60%和FS=30%)vs. 健康猴(EF=68%和FS=43%))。

但是,经FTY720治疗10周后,糖尿病猴的射血分数从60%升至70%,缩短分数也从30%升至38%,明显高于非治疗组的动物。

FTY720治疗明显会提高糖尿病非人灵长类(NHP)的心脏功能

这些数据明显表明,FTY720对2型糖尿病治疗具有突出的治疗前景,同时也能增强患者的心脏功能。

美国糖尿病学会2018年更多公告

千万不要错过美国糖尿病学会2018年的其它公告,以便了解如何用新一代啮齿类动物模型研究心功能障碍及免疫细胞反应。

Topics: CVMD

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