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前列腺癌患者衍生异种移植(PDX)模型

2018-09-04

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众所周知,临床相关的前列腺癌患者来源的异种移植物(PDX)模型难以开发。这篇文章将讲述我们开发前列腺PDX模型的挑战,并总结新开发的模型的特征。

为什么前列腺肿瘤PDX模型难以开发?

开发前列腺肿瘤PDX模型比其他肿瘤模型困难的多。目前,在线数据库仅包含两种前列腺癌模型,而基因组和治疗数据仅适用于其中一种。

研发前列腺癌PDX耗时耗力。来自医院的原始肿瘤样本通常非常小,可用的组织有限,导致获得率很低。

前列腺癌PDX的生长速度也很慢,需要数月才能生成模型。 总的来说,这使得可用的前列腺癌PDX模型比其他肿瘤少得多。

一旦模型建立,传代也是一个问题。模型的生长程度有差异。有些可能会生长得很好,比例为1:5。其他模型则更具挑战性,这提供了有限的通道供体材料。导致了较低的生长水平,这影响了许多模型的存储和复苏。

如何克服这些挑战?

成功研发前列腺癌PDX没有特殊的技巧,需要持久性和长期资源,以克服其低获得率,从而研发出足够的模型。

PDX模型的成功因素

在研发PDX前列腺癌模型时,以下因素将影响成功率:

  • 植入部位,肾下囊移植的成功率比皮下模型成功率更高,特别是对于非晚期的癌症。
  • 小鼠品系,合适的小鼠品系可以获得良好的成功率,例如NSG™。
  • 在植入时添加睾丸激素颗粒也可以提高成功率。

新的前列腺癌PDX模型

尽管存在困难,但任由三种模型已被开发,且可以 用于临床前研究。

这包括两种可预防的前列腺癌(CRPC)模型,还有一种来源于激素反应型病人

前列腺癌PDX的表征和验证

这三个模型的组织学分析表明它们保留了原始患者标本的结构。两种CRPC模型都具有高KLK3(PSA)表达水平,通过RNA测序证实,在一个模型中检测到临床相关的TMPRSS-ETS融合。

两种CRPC模型也通过IHC表征,确认了前列腺腺癌的诊断,并通过标准治疗(多西紫杉醇)和激素药物(恩杂鲁胺和阿比特龙)进行验证。PDX对治疗有不同的反应,根据临床前研究的需要提供不同的模型。

PDX模型提高了临床前的可预测性

凭借专业知识和坚持不懈,即使有诸多困难,也创建了前列腺癌PDX模型。由于PDX为临床前药效研究提供了具有预测性的模型,这些新的前列腺癌PDX模型将会提高新型前列腺癌药物的临床成功率。

Topics: Oncology

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