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NHP模型中的持续血糖监测

2020-03-21

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糖尿病NHP模型中确定持续血糖监测作为临床前血糖测量的增强技术。

NHP研究中血糖监测的挑战

NHP是T2D研究中最具临床相关性的临床前模型,可以高度模拟人类疾病,包括疾病进展、肥胖和并发症。然而,在糖尿病研究中使用NHP时仍面临挑战,尤其是常规检查(如血糖测量)的情况。

NHP中的血糖检测采用与人类相同的方法——手指棒和血糖仪读数。这些检查可每天进行多次,以评估血糖变化。然而,这种定期采血很不理想,因为:

  • 生成的数据点数量有限——仅为一整天葡萄糖水平的简短描述。
  • 离散测量可能不能确定随时间、饮食和运动而变化的重要趋势和波动。
  • 此类测量为侵入性,会诱导应激。

采血程序产生的应激降低了血糖测量的准确性,如果血糖水平是关键研究终点,则可能混淆结果。

在临床上开发了用于持续葡萄糖监测的新技术,并将这些技术转化为临床前研究就可以克服这些挑战。

临床前NHP研究中的持续血糖监测(CGM)

CGM在改善糖尿病患者的生活质量方面产生了巨大影响,已经在临床前研究中被证明可提供多种获益。

CGM定期自动持续跟踪血糖水平。将血糖传感器植入患者/模型中,与发射器连接,并且将读数以无线方式发送到接收器实现远程信号采集。

在NHP临床前研究中,CGM提供持续、远程和稳健的血糖监测。这可实现持续血糖数据采集,并能够实时查看。可以方便检测昼夜节律的完整特征以及对各种变量的应答。

CGM还可降低采血和需要进行镇静/麻醉的频率,同时减少了反复移动研究动物的压力。一些临床前CGM装置还可以同时监测体温和体力活动,CGM也可在其他试验(例如钳夹试验和耐受性试验)中准确使用。

验证CGM以评估NHP血糖趋势

CGM已经过验证,确认 读数对比传统血糖仪检测的准确性,并观察在不同研究条件下血糖波动如何变化。使用Data Sciences International HD-XG CGM装置评估NHP,包括正常血糖和糖尿病动物。

每日血糖波动

在日常NHP活动期间监测血糖波动,以记录每种检测方法观察到的特征和变化。有趣的是,正常血糖和糖尿病NHP通过CGM显示出不同的昼夜节律血糖变化。

血糖正常的NHP在白天大部分时间的血糖都低于夜间,而糖尿病NHP表现出相反的特征,这可能是由于糖尿病NHP存在胰岛素抵抗和相对胰岛素缺乏,相当于糖尿病患者中观察到的称为“黎明现象”的激素变化。

值得注意的是,传统受限的血糖仪数据点没有获得这些观察结果,表明了CGM的主要获益。

葡萄糖耐量试验比较

还比较了血糖水平与一系列葡萄糖耐量试验的血糖仪读数,该方法将正常血糖和糖尿病NHP的IVGTT和OGTT密切关联。

研究结果

在整个研究中,CGM血糖读数与血糖仪结果高度相关,验证了可植入式HD-XG可用于临床前CGM。

总结

CGM数据为血糖的动态分析和化合物有效性研究提供了一种新的方法。NHP中CGM的验证表明与当前使用的技术相关,并可减少对模型的破坏和应激从而获得更准确的研究数据。

Topics: CVMD

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