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患者肿瘤、PDX和PDXO:模型相关性问答

2020-03-03

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在我们最近的网络研讨会上,我们讨论了创新的PDX来源的类器官(PDXO)体外平台。我们收到了许多有关这些模型与同一个病人的异种移植肿瘤和该病人的原始肿瘤的相关性是如何关联的有趣问题,在此由科学交流全球负责人Rajendra Kumari博士总结并进行回答。

肿瘤微环境(TME)

对于原肿瘤,PDXO中的肿瘤微环境理化特性(pH,低氧)如何?

尽管类器官在体内体现了组织形态发生和相应组织病理生理学,但它们仍然是体外系统。可能存在一些差异,可以设计特定的培养技术来帮助模拟某些条件。

PDO是否在类似于亲代肿瘤的3D培养中维持TME?

Clevers实验室和其他机构已经发表了PDO与患者的比较。在这里,我们研究显示来源于PDX模型的PDXO保留了PDX的组织病理学特征。

遗传比较

您在哪个PDXO传代进行了遗传比较?

这取决于开发稳健且稳定的类器官系所花费的时间,可能达到传代3代或更多。

与PDX和患者相比,您在优化PDXO培养时会进行克隆选择吗?

尽管我们尚未针对PDX进行此项研究,但这种可能性还是存在的。可以说,在检查PDXO和PDX之间的突变和表达水平时,我们发现了密切的一致性。

您报告了PDXO和PDX之间~6%和~3%的基因表达差异,您是否发现这些基因/基因家族始终相同,还是随机的?

这是个非常有趣的问题,也是我们目前正在研究的问题。

药理反应

您如何将PDXO的药理反应与患者反应相关联?

我们尚未将PDXO反应与患者反应相关联,但我们的数据将体外PDXO与体内PDX反应进行了关联。

您能解释为何PDXO对体内PDX反应的预测率比PDO对患者的预测率差吗?

匹配的患者反应的PDO预测基于21个匹配数据集,其中包含大约5种不同的结直肠癌治疗药物。PDXO与体内PDX反应的相关性基于4种癌症类型,11种不同模型和12种不同测试药物的32个匹配集(随着获得更多模型数据,这个数字现在更高了)。

因此,数据的深度和广度并不相同,我们目前正在寻求将其进一步分解为癌症类型、治疗类别和突变状态。

您提到西妥昔单抗从PDXO到体内PDX模型的转译不佳。您是否认为这是由于免疫系统的作用所致,例如ADCC或ADCP?

是的,有可能,这也是我们目前正在研究的内容。

查看我们的其他帖子,回顾有关模型开发和应用的更多PDXO关键问题。

Topics: Oncology

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