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前12个问题:PDXO的应用

2020-03-07

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回顾最近的网络研讨会上有关PDX来源的类器官(PDXO)应用的前12个问题,由科学交流全球负责人Rajendra Kumari博士回答

使用PDXO的高通量筛选

在HTS中,是使用Matrigel®或BME接种类器官还是使用特殊平板?

使用Matrigel执行。

筛选具有可重现和可靠结果的化合物时,建议针对每种癌症类型测试多少PDXO?

每种癌症类型的模型数量受多种不同因素影响,包括当前有多少种模型可用。我们的收藏正在迅速扩大,并且还可以根据需要提供统计建议。

PDXO筛选中化合物测试的标准时长是多少?

通常,与测试剂一起孵育5天

用PDXO进行免疫学和TME评估

如何使用PDXO模拟TME的免疫相互作用

可以与免疫细胞进行共培养,我们进行了一些初步研究,以寻找T细胞介导的类器官杀死的最佳条件和测定持续时间。方案完全建立后,将共享数据。

对于不同PDXO模型,您是否根据冷肿瘤和免疫炎症型肿瘤分类,或者在培养和扩增期间免疫群体如何变化?

PDXO培养物中没有免疫细胞,因为采用HUB方法的条件会繁殖上皮来源的类器官。任何免疫细胞都经过特异性共培养。

您提到这些类器官可以与其他细胞类型(包括免疫细胞)共培养。您是否使用患者匹配的免疫细胞?您是否使用类器官+免疫细胞以及I/O靶向调节药物进行验证?

我们仍在开发共培养条件,其中一些已在我们最近的EORTC海报中介绍。我们将健康的PBMC用抗CD3和抗CD28预激活3天,然后与PDXO共培养,并且仍在进行免疫疗法验证。我们没有用于PDXO的自体PBMC,在开发新PDO的情况下,这是可能的。

通用PDXO应用

当涉及个体化癌症治疗时,PDXO方法是否可行,或者生成小鼠模型等时间是否过长?

PDXO的目的不是用作个体化医学方法,而是为临床前研究中的群体研究生成大型类器官模型库。

您是否测试过类器官的病毒感染?(AAV,溶瘤细胞)是否可用于癌症基因治疗应用?

我们还没有测试过。我们希望这样做,并正在初步研究慢病毒转导。

您是否知道有非肿瘤来源类器官的生物样本库?正常组织产生的类器官?

是的,有正常类器官的生物样本库——我们可以从Hubrecht Organoid Technology(HUB)获得正常类器官。

类器官可以发育为细胞系吗?

我们尚未尝试过。

是否可以说与其他细胞类型(例如头颈癌)的类器官相比,结直肠类器官更常用?

由于Clevers实验室中开发的原始方案,因此有更多关于结直肠类器官的研究,因此对此也有更多的理解。

您的PDXO模型CSC在药物试验中经历了多少次分裂?

我们尚未关注这一点。

阅读我们的其他帖子,了解有关模型开发以及PDX/患者肿瘤相关性的更多PDXO关键问题。

Topics: Oncology

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