Home 模型系统 体内服务 免疫介导的炎症性疾病 炎症性肠病模型

探索已验证的体内IBD模型

使用特征明确的体内模型将您的 IBD 疗法转化为临床治疗方案，以了解克罗恩病 (CD) 和溃疡性结肠炎 (UC) 药物的临床前疗效。选择用多种机制充分还原 IBD 不同临床和病理特征的临床前模型：

• 化学试剂诱导的IBD模型，包括DSS(葡聚糖硫酸钠)诱导的急性和慢性溃疡性结肠炎。
• 过继性T细胞转移模型，可用于研究由T细胞驱动的溃疡性结肠炎及克罗恩病

DSS诱导的急性IBD模型

• 使用在结肠中具有初始急性、Th1 免疫反应为主的模型评估肠道炎症疾病中先天免疫系统的作用
• 在IBD诱导后的10到14天内使用预防性给药方案快速评估受试药物的药效
• 评估针对DSS诱导产生的受损粘膜屏障功能，激活中性粒细胞和巨噬细胞的受试药物的药效评估受试药通过激活中性粒细胞和巨噬细胞对DSS诱发的屏障功能受损粘膜的作用
• 研究在受伤期间或之后维持或重建上皮完整性的因素
• 与经验证的阳性测试药环孢菌素 A (CsA)的药效进行比较

图1. 疾病活动指数：粪便软硬度评分 + 粪便隐血评分 + 体重变化评分
图中显示的为未经DSS处理的对照小鼠，或Vehicle治疗的DSS处理小鼠，或环孢素A治疗的DSS处理小鼠的疾病活动指数。

图2. 环孢素A的预防性治疗可提升DSS诱导的小鼠IBD模型中小鼠结肠重量与长度的比值

图3. 未经DSS处理的对照小鼠、Vehicle或者不同剂量环孢素A治疗的DSS处理小鼠结肠中炎症、上皮破损以及粘膜下水肿等组织病理评分

DSS诱导的慢性IBD模型

• 此模型在结肠部位拥有Th1/Th2混合的但偏向于Th1的免疫反应，可用于探索与DSS诱导的急性模型相比更多T细胞参与的机理
• 该慢性IBD模型可用于评价受试药物在半治疗性或治疗性给药方案中的药效（研究持续时间 30 天）
• 与经验证的阳性对照药芬戈莫德(FTY-720)的药效进行比较

过继性T细胞转移模型

• 研究Treg、致病性T细胞和其他T细胞亚群在粘膜炎症中的作用
• 评估靶向由T细胞驱动且在转移后3周开始并在转移后5-6周达到峰Th1/Th17偏向的炎性反应的溃疡性结肠炎和克罗恩病的受试药物的药效
• 与经验证的阳性对照药anti-mouse IL-12抗体的药效进行比较

图4. Anti-IL-12抗体在过继性T细胞转移模型中的药效

简化和助力您的炎症性肠病模型药物的开发

通过经验丰富的科研团队来支持和简化您的科学研究所获得的益处：

• 快速启动研究以加快您药物的开发时长
• 高效集成体内成像，生物标志物，流式细胞术及组织病理分析的研究平台
• 快速和稳定的实验数据，提供根据个人研究需求定制的详细报告
• 定制化的模型开发，研究团队具有完善的技术技能和科学专业知识

选择以下实时检测项目和关键数据终点

典型的实时检测项目包括：

• 使用 Hemoccult® Sensa® 单玻片快速诊断试剂盒进行粪便潜血测试 (FOBT)
• 粪便软硬度
• 体重变化
• 疾病活动指数

主要数据终点：

• 结肠重量与长度比值和结肠组织病理
• 脾脏重量
• 使用FITC标记的葡聚糖的小肠通透性检测
• 组织病理学评估
  • 粘膜上皮完整性
  • 结肠组织中的中性粒细胞浸润
  • 结肠炎症，坏死，破损，增生以及水肿的评估