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HuGEMM™人源PD-1/CTLA-4双敲入模型

使用人源化药物靶标小鼠模型在体内评估检查点抑制剂的组合

HuGEMM 人源PD-1/CTLA-4小鼠提供了用于检测人类特异性联合疗法的转化性模型。该双敲入模型在功能正常的小鼠免疫系统内具有人源化PD-1和CTLA-4受体。

通过繁殖两个独立的敲入模型PD-1CTLA-4小鼠(在各自的内源鼠类启动子下表达人源PD-1或CTLA-4)研发了PD-1/CTLA-4双敲入模型。这支持了人类特异性联合疗法的体内评估,同时封闭了多个免疫检查点。

  • 体内评估抗PD-1/抗CTLA-4疗法的人类特异性组合
  • 通过采用经济有效模型替代更复杂的完全人源化模型,节省了研究资源

模型表征数据

图1: 通过对单一KI HuGEMM 模型进行FACS分析确认了T细胞上的人源PD-1或人源CTLA-4表达。

图2: 人类特异性抗PD-1和抗CTLA-4抗体的疗效验证:联合抗PD-1 + 抗CTLA-4治疗得到完全缓解。治愈的小鼠在分组后长达40天保持无疾病状态。通过在治愈小鼠的左侧腹再次植入肿瘤细胞来再次激发结果表明肿瘤无法生长的记忆响应。

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