冠科生物为常染色体显性多囊肾病(ADPKD)提供独特的高信息量筛选平台。384孔板3D检测格式能够通过稳健的功能读数再现体内疾病表型。
这种离体检测使用从PKD患者的肾切除组织中收集的材料。这些组织在3D环境中培养会形成囊肿。
培养物在低传代时进行生物库保存,用于随后的化合物测试。囊肿肿胀可由添加去氨加压素或毛喉素等激动剂引起。
Pkd1-/-小鼠集合管细胞在3D中培养。4天后,将培养物暴露于毛喉素和参考化合物72小时。将它们抑制包囊肿胀的能力与溶剂对照(0.2% DMSO)和仅兴奋剂对照(毛喉素)进行比较。
将从ADPKD患者处获得的细胞以3D方式接种在384孔板中。24小时后,将培养物暴露于含有参考化合物的刺激剂中48小时。左:毛喉素(蓝色)或去氨加压素(粉红色)联合托伐普坦(数据未标准化)。右:将参考化合物与阳性对照(仅溶剂)和阴性对照(仅去氨加压素 (ddAVP)或仅毛喉素)比较它们抑制囊肿肿胀的能力。数据标准化为仅溶剂(0%)和去氨加压素(ddAVP)(100%)
通过分析与抑制囊肿肿胀以及细胞和核毒性相关的多种形态特征,可以区分具有高治疗潜力的化合物(绿色箭头)和那些与不良毒性反应相关的化合物(红色箭头)
主要优势
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进行预培养后,细胞被接种到384孔板的细胞外基质中,在那里它们自发形成包囊。这个过程通常需要1-4天,然后通过添加诱导肿胀的化合物如加压素或毛喉素来刺激囊肿肿胀。同时处理并抑制肿胀,时间为48-72h。
可以调整设置以适应不同的研究问题
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