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五个使用老鼠临床实验的原因

2017-10-24

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临床前肿瘤药物开发需要新的工具与方法。 目前的方法在临床实验中因为效果不佳,而造成癌症药物有95%的耗损率,即使有潜力的药物在临床前测试中看似前途光明也一样。

这很显然的是一个需要克服的问题。 精准与预测医疗虽然被认为能够解决这些问题,但是临床实验还是需要其他短期内就能提供预测数据的工具。 其中一种就是老鼠临床实验,简称MCTs。 这类型的研究结合了人源性肿瘤动物模型来代表临床研究的数量,并同时拥有随机抽样、控制管理、以及数据鉴定等设定,因此能够精准预测数据。

这篇文章将带您了解五个为什么要在癌症药物研发计划里使用 MCTs 。

1. 老鼠临床实验更能够代表人类临床实验的情况

在人类临床实验中的病患 (各个拥有不同的背脊与不同的疾病) 皆以相同的药剂 / 疗法治疗,每一位病患都会接受一种治疗。 现有的临床前实验则不同,使用的是小规模的异种移殖模型与大量的对应组。

因此临床与临床前的计划无法相连, MCTs 推翻了传统的临床前研究范例,并更能够接近临床设置,以大量的模型 (代表一大群的病患) 设置在少量的动物之中。

这个方法能够提供病患对病患之间变异性更多的了解,并能够用这些数据来找寻生物标记。

2. MCTs 是使用预测能力最好的老鼠模型

过去的癌症药物发展是仰赖细胞系肿瘤异种移殖模型来完成,尽管这些模型在药物研发初期非常好用,但他们会随着组织培养时间拉长,而衍生出与原本疾病的不同,同时也无法复制出人类癌症临床研究真正的变异性。

另一种更具有预测能力的 MCTs 模型就是人源性肿瘤动物模型,也被公认为在临床前实验中预测能力最好的。 他们是由病患肿瘤制作出来,没有经过加工,直接从人类身上移植到老鼠上。 拥有较少的选择压力,并能够抓住广大病患的基因来制作出一个转译模型,帮助研究员了解临床前药效与提供临床实验的预测数据。

3. 人源性肿瘤动物模型 MCTs 能够帮助您在临床前发现病患对药物之反应

利用人源性肿瘤动物模型在 MCT 中能够提供精准预测病患对于您的药剂之反应。 人源性肿瘤动物模型也能将反应与基因背景做链接,因此辨识出有反应与未有反应的两个族群,帮助设计临床实验的计划以及分类病患。

4. MCTs 是一个找寻生物标记的完美架构

就如上面所说, MCT 的数据可以用来找寻生物标记,并因为个人化医疗的进展使得临床实验的成功机率增加。 MCTs能帮助生物标记搜集样本数,之后分类出有反应与未有反应的两个族群,并找出两个族群中基因组或是蛋白质组的不同。

这能让您真正找出临床前病患与病患之间的不同,也是全世界通用的临床前设定。

5. 不同的需求有不同的研究类型

使用 MCT 不会限制您只能研究一种类型。 现在有1+1与0+1的设计(一种疗法配上一个模型包含/ 不包含对照组 ),并依照您想要仿真第二阶段或第一阶段研究来做抉择。

另外还有驱动 MCTs 的指针与标靶:

  • 指针驱动 (indication driven) 能够评估一个药剂是否因为不同的突变而只对一种癌症类型有效。
  • 标靶驱动 (target drive) 提供一个强大的标靶验证,用来评估一个标靶 / 一般基因突变是否出现在一个范围的癌症类型当中,标靶是否有涉入,以及有没有 下游效应。

整体而言,这代表着不管任何研究上有任何问题,都有符合您需求的研究类型能帮助您找到答案。

重新思考药物研发的典范

即使重新思考药物研发计划的架构非常困难,改变方法也许能够有效的降低耗损率。 希望选择使用MCTs帮助研究找出一个强大且预测性强的临床前实验数据,确保临床分类正确以及增加临床实验的成功率。

更多有关于 MCT 的阅读:

Gao et al. High-throughput screening using patient-derived tumor xenografts to predict clinical trial drug response. Nature Medicine 2015;21(11): 1318-1325.

Topics: Oncology

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