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前10个问题:HUB类器官技术和模型

2020-03-20

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近期的3D体外药物开发网络研讨会上,Rajendra Kumari博士回答了有关HUB 类器官技术和肿瘤类器官模型的关键问题。

HUB类器官模型与开发

为什么成体干细胞会形成肿瘤类器官?

干细胞是未完全分化的细胞,具有自我更新能力以及再生各种组织和器官的潜力。HUB方法使用干细胞巢因子刺激这些干细胞增殖和分化,因此,随着分化细胞持续生长,不会产生干细胞富集。

是否可以建立模拟癌症干细胞的模型?

3D球状体通常用于癌症干细胞富集,而不是类器官,因为细胞能够分化。

您能否说说患者来源的球状体和患者来源的类器官之间的重要差异?

球状体是单细胞群的细胞簇或聚集体,或不同细胞的混合体,通常是永生化细胞系、原代细胞或人体组织的片段。类器官与此不同,它是由干细胞发育得到,并且通过自组织而形成了多个细胞系。类器官还具有3D形状和结构,类似于其起源组织的微观解剖结构。

球状体可以模拟不同的增殖和静止表型,以及药物渗透、耐药和缺氧,但不能长期培养并经历衰老。相反,类器官可在长期培养中维持。

您是否还建立了模仿正常组织的3D模型来研究药物副作用?

我们确实有来自HUB的“正常”类器官,目前正在扩展中。其他人使用HUB类器官进行毒性测试,而我们目前专注于临床前肿瘤学。

正常类器官是否与肿瘤器官相匹配?

是的,HUB已使用邻近肿瘤的正常组织产生了匹配对。

您拥有实体瘤来源的类器官,但没有白血病或淋巴瘤的类器官。您能解释一下原因吗?

目前,HUB培养类器官的方法仅对上皮来源细胞有效,因此我们没有淋巴瘤或白血病的类器官。我们可以将离体淋巴瘤PDX用于3D培养。

HUB类器官模型技术问题

如何对HUB类器官培养物进行传代?

我们接受了HUB的培训,获得了最佳传代方法的建议。我们无法明确共享此信息,但是有许多公开的方法和在线信息可用。

是否先分离类器官单细胞然后接种以进行药物筛选?

通过铺板成为类器官。

您是否在药物筛选期间每天更换培养基以替代生长因子?

不,类器官以一定密度铺板,以免耗尽培养物中的可用营养素——在测定中孵育5天。

您是否已在“成熟前”阶段,例如在多周扩展步骤之前,测试了PDO样3D细胞培养物?

我们首先要建立一个主细胞库,这在每个模型的传代方面会有所不同。一旦我们知道可以实现类器官生长并经过SNP验证,就可以对其进行表征。由此开发一个工作细胞库,并再次经过SNP验证,因此我们不会在任何早期阶段进行测试。

如果对我们的类器官平台和模型有任何其他疑问,请联系我们。

Topics: Blog, Oncology

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