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肿瘤类器官问答:PDXO模型和免疫肿瘤学应用

2020-03-30

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回顾近期的3D体外药物研发网络研讨会上有关PDX来源的类器官(PDXO)和肿瘤类器官免疫肿瘤学应用的重要问答。

PDXO模型和特点

PDX来源的类器官(PDXO)PDX模型的3D细胞培养之间有何区别?

PDXO是一种类器官,使用与直接来源于患者组织的类器官相同的方法生长,并遵循相同的生物学原理。相比之下,PDX模型的3D培养使用离解并与ECM混合的PDX材料进行测定,无法进一步繁殖。

类器官表征的频率如何?例如,如果类器官经过了10+次传代?

我们首先要建立一个主细胞库,并且每个模型的传代有所不同。一旦了解到可以实现类器官生长并经过SNP验证,就可以对主细胞库类器官进行表征。由此,开发了一个工作细胞库,并再次进行SNP验证。

PDXO和亲代PDX模型应答之间的相关性如何?是否存在更好的适应症?化学疗法与靶向疗法相比或者生物制剂与小分子相比相关性的优劣如何?

我们已将PDXO IC50与亲代PDX模型的TGI相关联。深度数据显示在我们网站上之前的网络研讨会中

此相关性基于4种癌症类型,11种不同模型和12种不同测试药物的59个匹配集(生成更多数据时,此数字将随之增加)。随着生成更多数据,我们将进一步细分为癌症类型、治疗类别和突变状态,并希望更清楚地了解哪种更具预测性。

您是否将提供与OmniScreen™细胞筛选服务类似的功能,针对选定模型通过多参与者筛选降低成本?

目前,我们关注三个主要筛选项:

  • 信息库筛选来提高先导化合物和患者相关性的化合物发现
  • 疗效量化,比较药剂在患者和化合物中的疗效并预测体内反应
  • 组合策略筛选,评价(多种)组合方案并找到最佳的体内给药方案

并且我们已尽可能地采取经济有效的方式进行这些研究。我们还可以调整屏幕以显示多个读数。

这是您提供CTG的唯一分析读数吗?例如,您是否可以进行显微镜检查?

出于筛选项目的,我们为CTG简化了此项目,但是我们可以提供其他读数。

类器官和免疫肿瘤学应用

由于肿瘤突变负荷(TMB)/新抗原产生是预测某些实体瘤积极疗效的关键,那么TMB在类器官模型中如何进化?

我们的PDX和PDXO模型上有WES,但是我们没有相匹配的正常组织来评估TMB。我们可以在癌症类型范围内进行相对突变负荷评估,以及微卫星不稳定性或DNA错配修复。

由于类器官显示保留了相应体内肿瘤的突变一致性,因此我们有信心在类器官中维持突变形式特征的代表性。

您是否曾检查过肿瘤类器官内的免疫群体?

HUB类器官方法生长上皮细胞区室,因此不存在免疫细胞。

您可以使用PDXO或PDO进行免疫疗法体外评估吗?

我们目前正在开发共培养测定法及其条件,并且在去年ACR-NCI-EORTC会议上(点击相关网页)通过海报分享了一些同种异体T细胞共培养方法。这些研究中,我们在与类器官共培养之前,先将健康的PBMC用抗CD3和抗CD28预激活3天。采用免疫疗法对该测定法进行的验证仍在进行中。

我们还使用健康供体的PBMC通过再次杀伤NK介导的ADCC进行肿瘤类器官杀伤测定,并提供类器官来测试CAR-T细胞疗法。

在您的测定法中,是否仅观察到T细胞与癌症类器官共培养的终点结果?还是您也评估了球状体的T细胞迁移动力学或蓄积动力学?

这些测定法旨在评估类器官杀伤作用,以及评估T细胞的肿瘤反应性,因此很多都是以不同比例混合的共培养物,没有研究迁移。

如果对我们的类器官平台和模型有任何其他疑问,请联系我们。

Topics: Blog, Oncology

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