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小鼠同种异体模型:基因编辑老鼠模型药效测试平台

2017-08-24

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克服基因编辑老鼠模型在次世代免疫疗法模型中的限制

基因编辑老鼠模型 (GEMM) 近期文章指出,免疫活性小鼠模型可用来做肿瘤免疫化验。当长时间用来监测癌症成长与运作机制时,基因编辑老鼠模型的自发性肿瘤使得他们变得既复杂又昂贵。

这篇文章将会探讨如何克服限制、善用基因编辑老鼠模型、以及次世代模型。

基因编辑老鼠模型之限制:复杂且昂贵的药效测试平台

基因编辑老鼠有许多使用的方法,有着免疫活性的病发分子,因此有许多人喜欢用来做免疫疗法药效的评估。但由于使用潜伏期特别长,加上每个模型疾病成长速度都不是一致的,外显率无法达到100%,造成模型使用复杂且昂贵。

老鼠同种异体模型:鼠界中的 PDX 模型

为了克服上述之困难,并使用基因编辑老鼠的肿瘤,鼠界中的 PDX 模型诞生了。这个技术平台综合了基因编辑老鼠模型的自发性肿瘤,将牠们植入同源免疫活性鼠类中。就如PDX,这些老鼠肿瘤是没有经过加工的。因此比起同源模型,更能够完整复制出原疾病,并利用连续细胞系来制作肿瘤。

结合基因编辑老鼠的优势

这些同种异体模型结合了基因编辑鼠的优点,例如不同的表型、临床相关的致癌原因、丰富的微环境、以及癌症干细胞,同时拥有更简单的操作方式、功能稳定、以及药理研究和测试不断增长的需求。

基因编辑鼠模型的数据库内容广泛,代表着有机会可以使用这些老鼠同种异体模型来做各种癌症与其亚型的免疫疗法之研究,也代表着可以用大量的样本数来做临床实验、准确预测临床前药效模型、以及发现和预测生物标记。

次世代模型:更精致且快速

另外一种克服基因编辑鼠模型限制的方法则是透过次世代模型:

  • 特定条件下的基因编辑老鼠模型:比起传统基因编辑老鼠模型更精致,这些模型能够感应肿瘤病发和成长过程中的组织与细胞
  • 近期高端技术 (CRISPR/Cas 9基因编辑、RNAi、病毒性传播):造成基因编辑老鼠模型间断性之基因操作,可以同时破坏多个癌基因/肿瘤抑制基因来真正仿真人类疾病成长

这能够简短实验的时间,比起传统的基因编辑老鼠模型更快的使肿瘤成长。

基因编辑老鼠模型对免疫疗法研究来说,还保有它的实用性,希望这边文章能够让各位知道基因编辑老鼠的困难是可以克服的。

Topics: Oncology

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